多發性骨髓瘤MM診療與藥物治療專業指引 (完整臨床實務手冊)
第六章、不適合移植患者的一線療法 (HCT Ineligible)
發布日期：2025-12-28 更新日期：2026-01-04
本章目錄
對於高齡或因共病症而不適合進行移植 (Transplant-Ineligible, TIE) 的患者，治療目標在於長期控制疾病、延長存活期，同時兼顧生活品質與藥物耐受性。(1)
若<80歲且體能狀況良好，建議進行含Anti-CD38抗體的四藥療法 (Dara-VRd或Isa-VRd)。若體能較差或年齡較長，則考慮含Anti-CD38抗體的三藥療法(Dara-Rd)。
6.1 不適合移植患者首選療法 (Preferred Regimens) (Category 1)
DRd為非移植候選患者之首選。其MAIA第三期試驗證實Dara-Rd 組展現的中位 PFS 高達61.9個月，這意味著超過 5 年的疾病控制期。這是以往黃金標準療法VRd所無法達到的。
DRd療法變形-縮短類固醇療程：IFM2017-03試驗納入虛弱新診斷但不適合移植之MM患者，使其接受Dara-R療法 (在兩週期 Dexamethasone 後停用類固醇) 或Rd療法，結果顯示Dara-R療法也能提供優異的 PFS (48.5個月)，且顯著降低了類固醇帶來的感染與代謝副作用，是虛弱長者的理想選擇。(29)
體能較佳患者之首選-四藥療法 (Dara-VRd或Isa-VRd)：與適合移植患者的第三期隨機分派試驗相同，Dara-VRd或Isa-VRd亦在非移植候選患者的試驗中 (CEPHEUS試驗與IMROZ試驗)，顯示相較於三藥療法能顯著延長PFS中位數。
不適合移植患者其他推薦療法 (Category 1~2A)
次要選擇包含三藥療法 (VRd、KRd與Isa-Rd)。這三種療法均在其第三期試驗中證實，相較於兩藥療法其PFS中位數能顯著延長。(32) (33) (34)
6.3 不適合移植患者特定情況下適用之療法
對於高齡患者，可考慮Lenalidomide + Low-Dose Dexamethasone (Rd)療法或是VRd-lite療法，能為這些患者提供相較於VRd更好的耐受性。 (35) (19)
對於有嚴格 IMiDs 禁忌症 (如嚴重血栓史、腎衰竭需透析) 的患者適用Vd療法。 (36)
Daratumumab + CyBorD (Dara-VCd) 適用腎功能不全 或 急性腎損傷 (AKI) 患者。CyBorD 不受腎功能影響，加上 Daratumumab 可快速降低腫瘤負荷量。相關研究顯示此組合能改善腎功能並達到高反應率。建議在腎功能改善後，將Cyclophosphamide轉換為含 IMiDs 的標準方案 (如 Dara-VRd 或 VRd)。
IRd替代療法。NCCN指引亦建議口服Ixazomib可作為Carfilzomib之替代。基於其三期TOURMALINE-MM2試驗之結果，IRd相較於Rd療法能延長PFS中位數，但未達統計上顯著意義 (35.3個月 vs 21.8個月, HR: 0.830, p=0.073)。(22)
表6. 多發性骨髓瘤NCCN指引建議之一線療法 (不適合接受HCT患者)
| 實驗/對照組 | 關鍵試驗 | 納入族群 | 主要終點結果 | 試驗解讀 |
|---|---|---|---|---|
| NCCN指引首選 (Preferred) | ||||
| DRd vs Rd (28) | MAIA, 第III期RCT | 737位不適合移植新診斷MM | mPFS: 61.9 vs 34.4個月 (HR: 0.55, P<0.0001) OS: NR vs 65.5 個月 (HR 0.66, p=0.0003) |
不接受移植亦有超過 5 年的疾病控制期。 為目前之非移植候選患者之黃金首選 |
| DVRd vs VRd (30) | CEPHEUS, 第III期RCT | 395位不適合移植新診斷MM <80 歲且非虛弱 | MRD陰性率: 60.9% vs 39.4% (OR: 2.37, P < 0.0001) | 四藥組合在非移植族群中更深的治療效果 僅適用體能較佳患者 |
| Isa-VRd vs VRd (31) | IMROZ, 第III期RCT | 446位不適合移植新診斷MM <80 歲且非虛弱 | 60個月PFS: 63.2% vs 45.2% (HR: 0.60, P=0.0009) | 首個證實四藥組合優於標準 VRd之試驗 僅適用體能較佳患者 |
| NCCN指引其他推薦療法 (Other Recommended) | ||||
| VRd vs Rd (32) | SWOG S0777, 第III期RCT | 406位不適合移植新診斷MM | mPFS: 41 vs 29 個月 (HR: 0.742, p=0.003) | 過往標準療法 新三藥療法DRd效果更顯著 |
| KRd (33) | 第II期 | 23位不適合移植新診斷MM | 30.5個月PFS: 79.5%, OS: 100%。 | 適用於體能狀況良好 |
| IsaRd vs IsaVRd (34) | BENEFIT, 第III期RCT | 270位不適合移植新診斷MM | MRD 18 個月陰性率: 26% vs 53% (OR: 3.16, P < 0.0001) | 適用擔心周邊神經病變患者 |
| NCCN指引其他情況下合適療法 (Useful In Certain Circumstances) | ||||
| Rd vs MPT (35) | FIRST, 第III期RCT | 1082位不適合移植新診斷MM | 4年PFS: 32.6% vs 13.6% (HR: 0.69, P<0.00001) | 適用高齡虛弱、無法耐受三藥組合患者 |
| Vd vs VTd, vs MVP (36) | UPFRONT, 社區型第III期RCT | 502位不適合移植新診斷MM | mPFS: 14.7 vs 15.4 vs 17.3 個月 (無顯著差異) | 適用嚴重血栓史、腎衰竭需透析患者 |
| Dara-VCd vs VCd (37) | AMaRC, 第II期RCT | 102位不適合移植新診斷MM | mPFS: 16.8 vs 25.8個月 (HR: 0.67; P=0.066) | 更長期PFS有達顯著差異 腎功能不佳適用 |
| IRd (全口服) vs Rd (22) | TOURMALINE-MM2, 第II期RCT | 705位不適合移植新診斷MM | mPFS: 35.3 vs 21.8 個月 (HR: 0.83, P=0.073) | 交通不便、偏好全口服患者 |
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