第九章、維持治療 (Maintenance Therapy)

• 維持治療的目標是於誘導療法與鞏固療法後，以低毒性的藥物長期控制疾病，延長PFS並改善OS。NCCN 指引依據不同藥物類別提供了詳細的建議。

9.1 Lenalidomide (Revlimid®) 作為維持治療

• Lenalidomide 是目前證據最強、應用最廣泛的標準維持治療方案 (Category 1) 。^{(44) (45)}彙整多項隨機對照試驗之統合分析共1209 位MM患者數據，使用 Lenalidomide 維持治療相較於安慰劑可顯著延長PFS中位數 (HR: 0.48) 和OS中位數 (HR: 0.75)。⁽⁴⁶⁾

• 安全性與風險管理：長期使用 Lenalidomide 與第二原發性惡性腫瘤的風險微幅增加有關 (尤其是血液腫瘤如 AML/MDS) 。NCCN指引建議，Lenalidomide 帶來的疾病控制與存活獲益遠大於 SPM 的風險，因此仍強烈推薦。臨床醫師應與病人充分溝通此風險，並持續監測。

9.2 Bortezomib (Velcade®) 作為維持治療

• 適用高風險細胞遺傳學病人 (如 del(17p), t(4;14))，或對Lenalidomide不耐受患者。HOVON-65/GMMG-HD4試驗證實Bortezomib 維持治療顯著改善了3年PFS (48% vs 42%) 和 3年OS (78% vs 71%)。而高風險病人 (特別是 del(17p) 和 t(4;14)) 中，Bortezomib維持治療具顯著獲益，甚至部分抵消了高風險因子的不良預後影響。⁽⁴⁷⁾

• NCCN 指引列為特定情況下的選項，特別推薦用於高風險族群。對於極高風險病人，也建議可考慮 Bortezomib + Lenalidomide 的雙藥維持治療。

9.3 Ixazomib 作為維持治療

• Ixazomib 是口服蛋白酶體抑制劑 (PI) ，具有給藥便利的優勢，適合長期使用。第三期TOURMALINE-MM3試驗試驗顯示 Ixazomib 能促使部分MRD 陽性病人轉為陰性，這與較佳的預後相關。雖OS 數據未顯示統計學顯著差異，但便利性使其成為重要選項。

• NCCN 指引列為其他推薦 (Other Recommended) (Category 1) ，特別適合希望避免頻繁回診注射或對 Lenalidomide 不耐受的標準風險病人。

9.4 Daratumumab 作為維持治療

• 試驗關鍵結果。CASSIOPEIA試驗顯示在65歲以下新診斷適合移植的MM患者，Daratumumab 維持治療顯著延長了PFS中位數 (未達到，對比45.8個月，HR: 0.53; p<0.0001) 。特別是對於誘導治療後未達 MRD 陰性的病人，Daratumumab 維持治療能進一步加深緩解深度，將 MRD 轉為陰性。

• NCCN指引建議：Daratumumab 單藥維持治療被列為特定情況下的選項，特別是用於那些在誘導期已接受含 Daratumumab 方案治療的病人 (如 CASSIOPEIA 模式) 。

9.5 Carfilzomib + Lenalidomide (KR) 維持治療

• 第二期FORTE試驗顯示在65歲以下新診斷適合移植的MM患者，KR 雙藥維持治療在3年PFS上表現優異 (75% vs 65%, HR: 0.64; p=0.023)。 但安全性結果。治療相關嚴重不良反應較高 (14% vs 8%)。⁽⁵⁰⁾

• NCCN指引建議：特定情況下選項，主要考量其在高風險病人中可能帶來的額外獲益。

表9：關鍵維持治療試驗數據彙整