四、 乳癌相關基因與風險因子 (5)

4.1 主要風險因子：

• 遺傳： BRCA1/2 突變 (終生風險極高)。

• 生殖史： 雌激素暴露時間長 (初經早、停經晚、未生育或首胎 >30歲)。

• 內生性雌激素： 停經後肥胖 (脂肪組織增加雌激素轉換)。

• 病史： 曾患 LCIS 或非典型增生 (ADH/ALH)。

• 生活方式： 飲酒過量、缺乏運動。

4.2 BRCA1/BRCA2 基因突變的重要性與臨床影響

BRCA1/2 突變不僅是乳癌的遺傳風險標誌，也是決定特定標靶治療類型療效的預測因子。

• 風險評估與篩檢： 具生殖系 BRCA1/2 突變（gBRCAm）者，終生乳癌風險極高，通常建議更積極的乳房篩檢（如乳房磁振造影 MRI）或風險降低手術（如預防性雙側乳房切除術）。

  預後與亞型關聯：

  • BRCA1 突變通常與三陰性乳癌 (TNBC) 相關，預後通常較差。

  • BRCA2 突變則傾向與荷爾蒙受體陽性 (ER+) 疾病相關。

    治療預測因子： gBRCAm 狀態預示著患者可能從一類稱為 PARP 抑制劑的標靶治療中獲益，無論是在早期高風險輔助治療還是轉移性疾病的治療中。

    高風險殘餘病灶： 對於接受新輔助治療後仍有殘餘病灶的高風險患者，其生物標記狀態（如 HER2 陽性或 gBRCAm）是決定其後續是否需要特定抗體藥物複合體 (ADC) 或其他標靶治療的關鍵。